U igri Resident Evil 4: 2.5D FPS preuzet ćete ulogu jednog od preživjelih u zombi apokalipsi. Nakon što je virus procurio iz tajne laboratorije, svijet je zahvatila snažna epidemija zombija za koju još nema vakcine. Razvijena je u istoj laboratoriji Umbrella, ali je tokom haosa uništena jedina boca s vakcinom. Proći će neko vrijeme dok se ne pojavi novi lijek, ali za sada ćete morati preživljavati i boriti se svaki dan za svoj život. Od vas se traži da prođete kroz pet lokacija, nemilosrdno uništavajući zombije i sprječavajući ih da vam naude u Resident Evil 4: 2.5D FPS.
