Grad, u kojem je sigurnost potpuno i potpuno pala na ramena Spider-Mana, odjednom je postao najopasniji za građane Spiderman Defend The City. Nepoznate letjelice spustile su se s neba, a stvorenja su se izlila iz njih. Slično ljudima, ali nose zaštitna žuta odijela, kao da se ovo područje smatra njima zaraženima. Ljudi su se uplašeno krili po kućama i stanovima, plašeći se da izboče glavu, policija i vojska nisu imali vremena da se orijentišu i razviju plan za odbijanje napada. Super heroj će se zasad morati nositi s hordama nepoznatih stvorenja, kao i letećim robotima. Samo vi u Spidermanu obranite grad možete pomoći heroju da se nosi s neprijateljima.