Devojke superheroja: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy i Bumblebee su pojedinačno jake, ali nisu u stanju da se izbore sa globalnim zlom koje se ujedinilo. Stoga su i pozitivni likovi odlučili da udruže snage kako bi postali jači. Zlikovci su, nakon što su se ujedinili, osjetili svoju nekažnjivost i išli su do kraja. U igri Frenemies: DC Super Hero Girls pomoći ćete svakoj superjunakinji koja mora završiti svoj nivo prikupljanjem novčića i uništavanjem čudovišta i zlikovaca. Svaka djevojka ima svoje posebne vještine, koje će uspješno koristiti u Frenemies: DC Super Hero Girls.